5 фактов о мукополисахаридозе

«Узнав, что у сына тяжелое генетическое заболевание, я в ужасе спросила у врача: «Что же..

Восьмилетнему никопольчанину Кириллу Дроню, страдающему мукополисахаридозом, и еще шести десяткам украинских детей с аналогичной болезнью государство никакой помощи не оказывает. Хотя во многих странах таким больным выделяются лекарства, улучшающие качество их жизни

Отчего в организме ребенка возникает генетический сбой, из-за которого перестают расщепляться и выводиться токсины, наука точно еще не определила. Известно только, что заболевание имеет наследственный характер и страдают от него в основном мальчики.

Но предотвратить рождение таких малышей практически невозможно — симптомы страшной болезни проявляются только к двум-трем годам.

Жители города Никополя Оксана и Андрей Дронь, радуясь появлению на свет первенца, тоже не подозревали, какие испытания готовит им судьба…

«Вам не кажется, что ваш мальчик не похож ни на папу, ни на маму?»

Беременность у никопольчанки Оксаны Дронь протекала без малейших осложнений. Правда, роды были тяжелыми, пришлось делать кесарево сечение. Прописанные маме после операции антибиотики отразились и на ребенке, которого она кормила грудью. Дисбактериоз и кишечные инфекции лечили долго и тяжело.

По сравнению с этими проблемами незначительными казались какие-то маленькие отклонения в развитии малыша. Кирюша начал ходить, когда ему еще и годика не было, но падал как-то странно — не выставляя вперед ручек, а прямо лбом об пол. Ребенок был полненький, и педиатры, воспитатели в садике только подшучивали: он же у вас увалень.

Правда, к трем годам медсестра в детском саду сказала родителям: Кирилл не может поднять ручки выше головы и сидеть на полу, вытянув ножки вперед. Но сообща решили, что эта проблема небольшая, и стали тренировать мальчика на шведской стенке, чтобы разработать суставы.

*До четырех лет Кирюша был вполне здоровым ребенком (фото из семейного альбома)

 — Мы решали проблемы со здоровьем Кирюши по мере их поступления, — вспоминает Оксана Дронь. — Хотя ребенка очень берегли, отиты и простуды его просто замучили. Пришлось везти сына в областную больницу, чтобы удалить аденоиды.

Тогда-то хирург, осмотрев Кирилла, и объяснил нам, почему он молчит: от воспаления повреждены барабанные перепонки. Пришлось делать одновременно две операции: удалять аденоиды и шунтировать ушки. Ребенок начал слышать, а вскоре и говорить.

Мы с мужем уже радовались, что все проблемы позади, но они только начинались…

Конечно, Оксана постоянно мучилась вопросом: почему сын такой болезненный? Ведь в ее и мужа роду все были здоровыми, крепкими людьми. Доктора успокаивали: пусть лучше в детстве переболеет, выработает иммунитет. Однако на деле все было наоборот: с каждым новым недугом защитные силы организма таяли на глазах.

Только в четыре годика, когда задержка развития стала очевидной, а малыш начал еще и прихрамывать на левую ногу, районный педиатр направила мальчика в Криворожский генетический центр. Там с порога родителей огорошили: «Вам не кажется, что он не похож ни на папу, ни на маму? Привезите его детские фотографии».

 — Я видела, что у сынишки за последнее время стала меняться внешность: утолщились губы и нос, брови стали широкие, — вздыхает Оксана. — Но ведь все детки меняются с возрастом. А нос картошкой был и у моего папы.

Мы сдали анализы и уехали, но спустя какое-то время нам позвонили и попросили пересдать кровь. Тогда-то врач генетического центра и сказала: «Я ставлю вам диагноз визуально, по внешним признакам: у ребенка мукополисахаридоз.

Анализы не всегда могут быть точными, но все специфические черты налицо — толстые губы, широкий нос, густые брови, выпуклая грудная клетка, маленький рост, кисть руки согнута, как лапка у птички. Конечно, диагноз нужно уточнять, у нас не совсем точные реагенты».

Еще два года мы ездили в этот центр, сдавали анализы, однако первоначальный вывод медиков каждый раз подтверждался.

О мукополисахаридозе я вообще ничего не знала, из генетических отклонений слышала только о болезни Дауна, — едва сдерживает слезы Оксана. — Да и в Никополе ситуацию никто не мог прояснить: чем грозит, как лечить? Поэтому мы повезли сына в Киев.

И уже после обследования в столичном центре и нескольких месяцев мучительного ожидания получили письменное подтверждение: в организме отсутствует фермент, который отвечает за расщепление токсинов. Это и есть мукополисахаридоз 2-го типа, или болезнь Хантера.

Я пришла в ужас: «Что же теперь делать?» На что врач спокойно ответила: «Ничего…»

В феврале прошлого года, когда я уже ушла на работу, Кирюша встал с кровати и упал. Руки и ноги не слушались, он даже не говорил. Моя мама вызвала «скорую», но доктор только развела руками.

И даже названия его мне не сказали.

«Если я порекомендую вам это лекарство, мне дадут по шапке»

Кирилл окончательно слег, и Оксане пришлось уволиться с работы, чтобы ухаживать за сыном. Восьмилетний мальчик стал беспомощным, словно грудной младенец, скрюченными пальчиками уже не мог держать ложку, да и просто глотать ему становилось все тяжелее.

Воду родители вливали в рот с помощью шприца, кормили с ложечки буквально по каплям, чтобы не захлебнулся. Оксане казалось, что жизнь ее закончилась и все возможности для лечения сына она уже исчерпала. В интернете женщина вычитала, что болезнь Хантера — редкое генетическое заболевание, которым страдает один из 170 тысяч жителей планеты.

К 10-12 годам такие дети становятся глубокими инвалидами, у них увеличиваются все органы. Что и происходит сегодня с Кириллом.

 — Как-то подруга принесла мне деньги, которые собрали на заводе для Кирюши, — продолжает Оксана. — Я решила поблагодарить коллег через городскую газету «Репортер». Пришла, рассказала о своей беде. А журналисты в один голос: «Оксана, нельзя опускать руки! Надо бить во все колокола, искать возможности для лечения сына». И я снова воспрянула духом!

Через интернет женщина связалась с семьями, имеющими подобную проблему, — в России, Украине. Оказалось, есть даже общественная организация родителей, дети которых больны мукополисахаридозом.

Таких малышей в Украине, по данным Минздрава, около шестидесяти — до взрослого возраста не дожил еще никто. Сколько Оксана отправила писем в различные инстанции, чтобы привлечь внимание к проблеме, не сосчитать.

Ответы были практически идентичными: «Лекарство, облегчающее течение этой болезни и улучшающее качество жизни больных, существует. Но в Украине элапраза не зарегистрирована, поэтому закупать ее ни государство, ни фармацевтические компании не имеют права».

Более того, ввоз препарата на территорию страны через консульские учреждения или в виде гуманитарной помощи является незаконным и влечет уголовную ответственность.

Оксана стала срочно искать благотворительные фонды, которые могли бы приобрести для ее ребенка дефицитное лекарство. Но ответ был один: «Дайте справку, что вашему сыну этот препарат назначен». Понятно, что такую справку ни один медик ей не дал. «Если я порекомендую вам это лекарство, мне дадут по шапке», — признались в одной из больниц. Круг замкнулся…

 — Конечно, препарат очень дорогой, возможно, поэтому его и не регистрируют в Украине, — дрожит голос Оксаны. — Но ведь и деток таких немного. И они так хотят жить…

Все время нашего разговора безмолвный и неподвижный Кирилл смотрит на меня с дивана огромными и такими тоскливыми глазами, словно понимает, что речь идет о его жизни и смерти. А может, и в самом деле понимает? Оксана этого не знает, ведь ребенок молчит, и только слезы выдают его боль и страдания.

Впрочем, в изматывающей борьбе за жизнь сынишки есть и светлые полосы. На одно из обращений к областной власти отозвался депутат Днепропетровского облсовета Андрей Шипко: «Чем могу помочь?» И Оксана, уже ни на что не надеясь, попросила хотя бы инвалидную коляску, чтобы вывозить Кирюшу на улицу. Ведь он даже головку не может держать.

 — Уже через несколько дней Андрей Федорович мне перезвонил: «Выходите во двор, коляска приехала!» — с благодарностью вспоминает Оксана. — Без журналистов, без всякого пиара выгрузил из машины прекрасную коляску с подголовником, помог ее занести. Он просто надежду мне вернул, что найдутся в Украине и другие добрые люди.

Когда Оксана дозвонилась к директору Украинского института клинической генетики Харьковского национального медицинского университета Елене Яковлевне Гречаниной, та, не задумываясь, ответила: «Чем можем, поможем». Поскольку привезти Кирилла в другой город было проблематично, в Никополь из Харькова приехала генетик Лидия Озерова. Сама взяла у ребенка анализы, расписала по дням диету.

 — Доктор разрешила нам оливковое масло, хотя раньше категорически запрещались жиры, посоветовала инжир, бананы, печеные яблоки, — перечисляет Оксана. — Мы ведь даже толком не знали, чем кормить сына, чтобы ему не навредить. Диета очень помогла, у него наладилось пищеварение, боли в животике прошли. Но самое главное, появилась надежда, что государство повернется лицом к таким детям.

«В Украине нет закона, защищающего права людей с редкими заболеваниями»

 — Действительно, концентрировать усилия государства, специалистов и семьи в создании единой системы помощи больным редкими заболеваниями людям давно необходимо, — говорит Елена Гречанина. — Даже Всемирная организация здравоохранения считает, что будущее медицины — это редкие болезни.

По последним данным, их идентифицировано в мире около восьми тысяч. Но только 250 имеют свой код в Международной классификации болезней. Причем многие из этих недугов, благодаря развитию современных методов диагностики и использованию новых биотехнологий, успешно лечатся.

В Украине же отсутствует даже законодательная база защиты прав таких пациентов.

Поэтому сотрудники нашего института совместно со специализированным медико-генетическим центром, несколькими благотворительными фондами и ассоциациями людей, больных редкими заболеваниями, разработали концепцию создания качественной помощи таким пациентам.

В соответствии с постановлением Кабмина разработана и Государственная целевая программа помощи этим больным. Именно с подобных программ начинали в 80-е годы все развитые страны. И сегодня, согласно данным Европейского медицинского агентства, там уже создано более 1350 препаратов для лечения редких болезней.

В Украине за последнее десятилетие тоже достигнут прогресс в диагностике и лечении редкостных заболеваний. Но, по мнению специалистов, мешает отсутствие законодательной базы и общего реестра больных. Статистика ведется только по отдельным заболеваниям.

К примеру, на одно из обращений Оксаны Дронь в Министерство здравоохранения заместитель министра Раиса Моисеенко ответила, что в Украине насчитывается 58 детей с мукополисахаридозом, причем ни один из тех, кто страдает 2-м его типом, не принимает препарат элапраза, поскольку тот не зарегистрирован в Украине.

Разработки же собственных методов лечения и препаратов не ведутся из-за их высокой стоимости и отсутствия технической базы.

Между тем в России и многих других странах на постсоветском пространстве (не говоря уже о Европе и Америке) эта проблема решена: дети за государственный счет обеспечиваются необходимыми препаратами, которые могут продлить их жизнь и облегчить страдания. Конечно, лекарства эти стоят недешево, но ведь и больных таких не так уж много! И они тоже имеют право на жизнь.

В концепции, разработанной учеными-генетиками, есть одно уточнение: «Существует проблема экономической нецелесообразности финансовых вложений в связи с редкостью болезни».

То есть, не развивая данное направление здравоохранения, чиновники легко могут оправдываться малым количеством таких больных.

*Сегодня Кирилл не говорит и даже не может есть самостоятельно (на фото — с мамой Оксаной. Фото автора)

О том, что их жизнь экономически нецелесообразна, Кирилл и многие другие больные ребятишки, конечно же, не знают.

Но как смириться родителям, изо дня в день на протяжении многих лет видящим нечеловеческие страдания маленьких мучеников? Эти дети, которым в нашей стране не суждено стать взрослыми, виноваты лишь в том, что природа передала им «неправильный» ген. За что же их приговорили к смерти?

Тех, кто может помочь семье Дронь в лечении сына, а также родителей таких же больных детей Оксана просит позвонить по телефону: (095) 47-88-446.

Читайте нас в Telegram-канале, и

Источник: //fakty.ua/146637-uznala-chto-u-syna-tyazheloe-geneticheskoe-zabolevanie-ya-v-uzhase-sprosila-u-vracha-chto-zhe-delat-ona-spokojno-otvetila-nichego

Мукополисахаридоз – симптомы и лечение, фото и видео

Мукополисахаридоз у детей — симптомы:

• Снижение слуха
• Снижение зрения
• Деформация черепа
• Ограничение подвижности сустава
• Появление грыж
• Задержка в росте у ребенка
• Нарушения в работе внутренних органов
• Отставание в умственном развитии
• Грубые черты лица
• Деформация скелета
• Склонность к инфекционным заболеваниям
• Деформация ушных раковин
• Искривление зубов

Что такое мукополисахаридоз у детей

Мукополисахаридоз у детей – это генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определенных ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики.

Наследственные патологии всегда являются очень серьезными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению.

Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

• Разновидности
• Особенности лечения

Наследуется данная патология по аутосомно-рецессивному типу — это значит, что больной такой патологией, как мукополисахаридоз ребенок, может появиться у абсолютно здоровых родителей, каждый из которых при этом является носителем патологического гена.

При этом патологией при данном типе наследования страдают как представители мужского пола, так и женского. Наличие патологического гена в генотипе родителей и является основной причиной развития патологии – предрасполагающих факторов в этом случае не существует, поскольку генетические заболевания не связаны ни с какими условиями окружающей среды.

Разновидности мукополисахаридоза

Существуют основные симптомы данного заболевания, к которым относятся:

• выраженные деформации скелета;
• деформации костей черепа, ушных раковин, искривление зубов;
• огрубение черт лица;
• задержка роста;
• часто наблюдается задержка умственного развития;
• снижение или полное ограничение подвижности суставов;
• частое развитие грыж (разной локализации);
• снижение слуха и зрения;
• поражение внутренних органов и предрасположенность к частым инфекционным заболеваниям.

В зависимости от того, насколько выраженными являются физические и психологические нарушения, выделяют семь типов такого заболевания, как мукополисахаридоз. При этом основными, которые встречаются чаще других, являются четыре типа.

Тип первый – болезнь Гурлера. Данная патология является самой быстропрогрессирующей, протекающей с выраженной симптоматикой. Характерным симптомом для нее является деформация черепа с развитием грубых черт лица.

К двум годам клиническая картина уже полностью выражена и представлена серьезными деформациями скелета, нарушением работы сердца, печени и селезенки, а также выявлением множественных грыж. Прогноз заболевания крайне неблагоприятен.

Тип второй – болезнь Хантера. В этом случае отмечается появление тугоухости и частое развитие инфекционных заболеваний (пневмоний, трахеитов, бронхитов). В отличие от предыдущего типа, страдают данной патологией в основном мальчики, причем болезнь протекает медленно, не вызывая серьезных изменений костного скелета.

Дети с заболеванием мукополисахаридоз фото

Существует два варианта течения этого типа мукополисахаридоза – благоприятный и неблагоприятный. В первом случае пациенты с таким диагнозом могут дожить до 30 лет, во втором – умирают в подростковом возрасте. Обычно причиной смерти становятся осложнения инфекционных заболеваний.

Тип третий – синдром Санфилиппо. Характеризуется патология тяжелой умственной отсталостью ребенка. Причем на первых годах жизни болезнь себя не проявляет (может лишь отмечаться неуклюжая походка). Но в 3–5 лет болезнь стремительно прогрессирует, и характеризуется недержанием кала и мочи, апатичностью, задержкой роста и развитием контрактур.

Четвертый тип – синдром Моркио.

При таком заболевании до 3 лет дети развиваются нормально, но затем у них начинается отставание в развитии – замедляется рост, появляется сколиоз, отмечается вальгусная деформация стоп, огрубевают черты лица и утолщается кожный покров.

Типичными признаками данной патологии являются такие симптомы: снижение зрения, тугоухость и развитие грыж. При этом умственное развитие ребенка не страдает. Смерть обычно наступает вследствие сердечной недостаточности из-за перенесенных ребенком инфекционных патологий.

Есть и другие формы мукополисахаридоза. Названия этих патологий связаны с именами тех врачей и ученых, которыми впервые то или иное заболевание было описано. Встречаются эти патологии реже, чем вышеописанные 4 типа мукополисахаридоза, но тем не менее требуют подробного ознакомления с ними.

Синдром Шейе – один из самых благоприятных вариантов течения мукополисахаридоза. При этой патологии симптомы не проявляются в раннем детстве, а лишь где-то в возрасте 6 лет. Полная картина заболевания формируется ко времени полового созревания ребенка, при этом все изменения выражены несильно.

Синдром Марото-Лами имеет такие типичные особенности, как отставание в росте и огрубение черт лица. Эта патология протекает либо в легкой, либо в тяжелой форме.

Когда говорят о синдроме Слая, необходимо быть точно уверенным в данном диагнозе, так как патология имеет сходство с синдромом Санфилиппо, и только с помощью биохимического исследования проводится дифференциальная диагностика.

Синдром Ди-Ферранте по своим клиническим проявлениям схож с болезнью Моркио. Отличием является появление психомоторного и интеллектуального отставания в развитии.

Лечение мукополисахаридоза у детей

Диагностика разновидности патологии проводится путем рентгенологических исследований, биохимических исследований и других методов, позволяющих установить физические и психологические нарушения.

Так как мукополисахаридоз является генетической патологией, излечение от него невозможно и прогноз болезни почти всегда неблагоприятный – вопрос лишь в том, до какого возраста сможет дожить пациент.

В то же время обязательной является коррекция нарушений, вызванных патологией, что позволяет облегчить состояние больного человека и продлить его жизнь. Именно поэтому после постановки диагноза, ребенок должен наблюдаться у таких специалистов, как:

• ортопед;
• хирург;
• отоларинголог;
• кардиолог;
• невропатолог;
• офтальмолог;
• педиатр.

Каждый из этих специалистов способен проводить симптоматическое лечение. К примеру, ортопед корректирует нарушения, возникшие в опорно-двигательном аппарате, назначая ребенку физиопроцедуры, такие как массаж, ЛФК и т. д.

Хирургическое лечение направлено на устранение грыж. Если таковые развиваются у ребенка с таким заболеванием, как мукополисахаридоз. Задача отоларинголога – лечить хронические инфекции. Часто возникающие при этом заболевании, контролировать слух ребенка.

Кардиолог занимается тем, что лечит патологии сердечно-сосудистой системы. Которые часто сопровождают это заболевание. А невропатолог следит за развитием неврологических нарушений, по возможности замедляя их течение.

Конечно же, поскольку мукополисахаридоз является генетическим недугом, больной ребенок должен наблюдаться у генетика, который может следить за течением заболевания и корректировать выраженность симптоматики.

В любом случае излечить болезнь, даже если она обнаружена на ранней стадии, невозможно, поэтому родители детей, которым был поставлен данный диагноз, должны набраться терпения и сил, чтобы облегчить ребенку его пусть и недолгую жизнь, и сделать ее максимально комфортной.

Что делать?

Если Вы считаете, что у вас Мукополисахаридоз и характерные для этого заболевания симптомы, то вам могут помочь врачи: генетик, педиатр.

Источник

Источник: //novosti-mediciny.ru/mukopolisaxaridoz-simptomy-i-lechenie/

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях.

Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году.

Лечение мукополисахаридоза осуществляют травматологи-ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам.

Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом.

Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу.

Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные.

Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха.

Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи.

Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков.

Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала.

Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг.

На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме.

Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены.

Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена.

Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы.

Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета.

При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность.

Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S.

Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет.

Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка.

В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала.

Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная.

Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально.

В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица.

При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков.

При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп.

Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки.

Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах.

В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д.

, проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение. Рекомендуется пренатальная профилактика.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/traumatology/mucopolysaccharidosis

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

В этом году исполняется ровно 100 лет с тех пор, как канадец Чарльз Хантер составил первое описание мукополисахаридоза, выявленного у двух братьев. Сегодня известно, что это не одно, а целая группа заболеваний, очень редких. 

В мире проживает примерно 1,5 тысячи таких пациентов, около 200 из них живут в России. Мы выясняли, что такое мукополисахаридоз и какова судьбы людей, больных этим заболеванием.

Мукополисахаридоз: ферменты и болезнь

Немалая часть нашего организма состоит из соединительной ткани. Ее клетки участвуют в формировании каркаса и наружного покрова всех органов тела. В некоторых их них соединительная ткань составляет до 90% от их массы. Это хрящи, кости, жир, фасции, синовиальная жидкость, которая плещется в суставах, лимфа, склера и радужка глаза, микроглия, окружающая нейроны и др.

Без преувеличения, главным элементом соединительной ткани можно считать протеогликаны. Это соединения, которые содержат белковое ядро и связанные с ним многочисленные и разнообразные гликозаминогликаны (ГАГ). В разных тканях — разные протеогликаны.

Они образуются, живут 7-10 дней и распадаются под действием ферментов — лизосомных гидролаз. Последние расщепляют именно ГАГ, причем каждому виду гликозаминогликанов соответствует свой личный фермент.

Что произойдет, если нужного фермента не окажется? Нерасщепленные или частично разрушенные протеогликаны станут накапливаться, откладываясь в соединительных тканях, пронизывающих все наше тело. Так и развиваются мупоколисахаридозы — разновидность лизосомных болезней накопления.

Какие бывают мукополисахаридозы?

На сегодняшний день известно о 8 типах заболевания, причем некоторые из них представлены в нескольких разновидностях. Обычно это связано с тем, что дефицит одного фермента может быть вызван разными мутациями — и, как следствие, проявления этих мутаций и срок жизни больных тоже могут различаться.

• I тип объединяет три фенотипа: синдром Гурлер (МПС-IH), синдром Шейе (МПС-IS) и синдром Гурлер-Шейе (МПС-IH/S). Мутации, вызывающие синдром Гурлер и синдром Шейе, происходят в одном и том же гене. И иногда они развиваются одновременно. МПС I типа считается самой распространенной разновидностью болезни. Продолжительность жизни — от 6-10 (синдром Гурлер) до 30 лет (синдром Шейе).
• II тип — синдром Хантера (МПС-II). Это второй по частоте встречаемости вид мукополисахаридозов. Продолжительность жизни — 30-40 лет.
• III тип — синдром Санфилиппо, который подразделяется на 4 формы: A (МПС-III A), B (МПС-III B), C (МПС-III C) и D (МПС-III D). Это тоже разные мутации гена, который кодирует данный лизосомный фермент. Продолжительность жизни — до 20 лет.
• IV тип — синдром Моркио. Представлен двумя формами: A (МПС-IV A) и B (МПС-IV B). Продолжительность жизни — 20-35 лет.
• VI тип — синдром Марото-Лами (МПС-VI). Продолжительность жизни — 10-20 лет.
• VII тип — синдром Слая (МПС-VII).
• VIII тип — синдром Ди Ферранте (МПС-VIII) .
• XI тип — синдром дефицита гиалуронидазы, он же — синдром Натовича (МПС-IX).

Пятым типом раньше считался синдром Шейе.

Диагноз обычно ставят в детском возрасте.

Мпс и генетика

Мукополисахаридоз — это генетическое заболевание. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что мутация только на одной хромосомы из пары (а мы помним, что у человека 23 пары хромосом) не вызовет заболевания, потому что ген, расположенный на парной нормальной хромосоме будет исправно работать.

Благодаря этому организм будет производить нужный фермент в требуемых количествах. А вот если человек получит на обеих хромосомах одинаковые мутации в области генов, кодирующих один и тот же лизосомный фермент — у него разовьется мукополисахаридоз. Чтобы такая ситуация сложилась, оба его родителя должны быть носителями бракованного гена.

Такое совпадение случается очень редко — и поэтому мукополисахаридозы относятся к орфанным (редким) заболеваниям.

Из общего списка выбивается синдром Хантера (или Гунтера, в зависимости от перевода), МПС II типа. Именно это заболевание стало первым из открытых человечеством мукополисахаридозов.

В отличие от генов, являющихся причиной других видов МПС, ген, вызывающий синдром Хантера, расположен на половой X-хромосоме.

То есть его наследование сцеплено с полом, и болеют им в подавляющем большинстве случаев мальчики.

• При других видах МПС, если болен один родитель, а второй здоров, ребенок получит одну хромосому с мутантным геном, а другую — такую же, но нормальную. Болезнь не разовьется.
• Но половые хромосомы Х и Y отличаются друг от друга. Мальчики получают Y-хромосому от отца и X-хромосому от матери. Если мать была обладателем хотя бы одной Х-хромосомы с мутантным геном (то есть даже сама не болела, была лишь носителем), и эта «неправильная» хромосома вошла в геном ребенка, то второй здоровой хромосомы ей в пару нет. Такой мальчик заболевает.

«Люди-горгульи» и другие проявления болезни

Разные типы мукополисахаридоза имеют свои характерные особенности. Например, при МПС I, II и III типов развиваются тяжелые нарушения нервной системы, которые приводят к деменции (слабоумию).

А есть и общие черты. Как мы помним, речь идет о заболеваниях, связанных с соединительной тканью. Поэтому неудивительно, что на их фоне развиваются тяжелые системные поражения костей, суставов, кожи.

При этом может меняться форма головы, а при некоторых типах МПС уже с детства формируется специфическая внешность: приплюснутая переносица и нос с крупными ноздрями, широко посаженные глаза, толстые губы и приоткрытый рот, в целом грубые выразительные черты лица. Подметив сходство лиц таких пациентов с горгульями — каменными изображениями мифических существ характерного облика, врачи дали название данному состоянию — гаргоилизм (от французского слова gargouille).

Сегодня выделяют два основных фенотипа (внешние проявления) мукополисахаридоза:

• Гурлер-подобный фенотип. В этом случае обычно развиваются деменция, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) и гаргоилизм.
• Моркио-подобный фенотип. У таких пациентов нормальный интеллект и не настолько выражены повреждения скелета и связок, как при Гурлер-подобном фенотипе.

Все пациенты с МПС также страдают от задержки роста (нанизм) и диспропорционального развития скелета, нарушений зрения (помутнение роговицы и др.), слуха (тугоухость), заболеваний сердца и сосудов (аритмии, гипертрофия миокарда, заболевания клапанов сердца), болезней дыхательной системы.

Специфическая терапия

Специфической называется терапия, мишенью которой являются непосредственные причины болезни. В данном случае это ферменты, которые не вырабатываются в достаточном количестве, и те нерасщепленные мукополисахариды, которые накапливаются и вызывают болезнь.

Только в середине прошлого века стали появляться препараты, позволяющие заменить недостающие ферменты. Сегодня производятся — и зарегистрированы в России — синтетические ферменты для трех типов МПС:

• МПС-I — Альдуразим (ларонидаза);
• МПС-II — Элапраза (идурсульфаза);
• МПС-VI — Наглазим (галсульфаза).

Недостаток Элапразы заключается в том, что она не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, то есть не попадает в мозг.

В 2015 году СМИ сообщали о начале лечения 31-летнего пациента с синдромом Хантера новым препаратом AGT-182 — комбинацией идурсульфазы и специально разработанного для этого антитела.

Предполагалось, что это позволит лекарству проникнуть в мозг. Результаты эксперимента пока не опубликованы.

Специфических лекарств для лечения других типов МПС в России пока нет. Только симптоматическая терапия, направленная на уменьшение проявлений болезни, дает возможность таким больным прожить отведенный им срок.

В 2014 году FDA одобрило препарат Вимизим (элосульфаза альфа), предназначенный для лечения МПС-IV А — разновидности синдрома Моркио. В России данный препарат не зарегистрирован.

Другой путь — субстратредуцирующая терапия, то есть угнетение выработки мукополисахаридов, избыток которых приводит к болезни. Пока такое лекарство разработано для МПС I, II и III типов (генистеин), но исследования проводились только на животных.

Проект будет длиться год, и исследователи рассчитывают, что им удастся остановить разрушение центральной нервной системы при этом заболевании.

Трансплантация костного мозга

Ферментозаместительная терапия основана на введении экзогенных (то есть извне) синтетических ферментов. А трансплантация костного мозга (ТКМ) призвана заставить организм вырабатывать собственные, эндогенные ферменты при помощи пересаженных донорских стволовых клеток.

ТКМ — крайне сложная и очень дорогостоящая процедура. Она подходит далеко не всем пациентам и не со всеми типами МПС.

Лучшие результаты были получены при пересадке костного мозга детям, страдающим МПС I типа, в возрасте 2 лет, то есть до того момента, пока поражение центральной нервной системы не стало слишком обширным.

При попытках лечения методом ТКМ мукополисахаридозов II типа отмечается повышенная частота осложнений и летальность среди пациентов. Следует учитывать, что и сам процесс подбора неродственного донора возможен далеко не для всех пациентов.

Генная терапия

Одним из самых значимых направлений в области разработки методов лечения МПС является генная терапия при помощи вирусных векторов — кольцевых ДНК, способных переносить нужный ген и встраивать его в заданный участок хромосомы. И уже есть первые положительные результаты.

В июле этого года ученые из Университета Миннесоты рассказали, как закапали в нос экспериментальным мышам препарат, содержащий вирус с геном, кодирующим лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу — именно его так не хватает больным с МПС I типа.

Введение препарата через нос позволило ему проникнуть через гематоэнцефалический барьер в мозг и защитить мозг от разрушительного действия накапливающихся мукополисахаридов.

Теперь ученые ищут возможности повторить ту же самую процедуру с участием людей.

Мукополисахаридоз в России

С 2012 года мукополисахаридоз входит в список жизнеугрожающих орфанных заболеваний и подлежит лечению по программе «7 нозологий». Если быть точными, то в список вошли только те типы МПС, от которых есть лекарства и при этом они зарегистрированы в нашей стране, то есть: МПС-I, МПС-II и МПС-VI.

Сегодня в России, по данным общественных организаций, занимающихся проблемой МПС, проживает около 200 пациентов с мукополисахаридозом. А по данным компании Санофи, в 2017 году диагноз МПС имели 98 россиян, причем 88 из них — это дети.

Сегодня лечение получают только 77 из них: 52 человека находятся на пожизненной ферментозаместительной терапии, а 25 — прошли трансплантацию костного мозга (при синдроме Гурлер эта операция может проводиться только в возрасте от 2 до 4 лет).

Например, для лечения людей с синдромом Хантера необходим препарат Элапраза. Стоимость одного флакона колеблется от 100 до 200 тысяч рублей. Для лечения одного пациента еженедельно требуется 300-500 тысяч рублей. И это пожизненная терапия. Должна быть.

В последние годы закупкой препаратов для пациентов с МПС занимались региональные власти. Нежелание тратить огромные деньги на отдельных пациентов с редкими болезнями приводило к бесконечным задержкам поставки лекарств — а это немедленно ухудшало состояние больных.

Но недавно, в июне стало известно, что финансирование закупок препаратов для лечения МПС с будущего, 2018 года будет производиться из федерального бюджета. Это дает надежду многим из нынешних пациентов дожить до того момента, когда их болезнь можно будет вылечить.

Источник

Источник: //formulazdorovya.com/1231103832179870303/mukopolisaharidoz-korotkaya-zhizn-s-nadezhdoj-na-buduschee/