Болезнь Фабри: повышая осведомленность о заболевании

Болезнь Фабри

Боле́знь Фабри́ (болезнь Андерсона—Фабри, англ. Anderson—Fabry disease) — редкое генетически детерминированное заболевание с Х-сцепленным типом наследования, из группы лизосомных болезней накопления.

Ранее считалось, что тип наследования болезни Фабри — X-сцепленный рецессивный, однако на современном этапе накоплено достаточно данных, чтобы считать тип наследования болезни Фабри X-сцепленным доминантным с неполной пенетрантностью у женщин.

Данное заболевание вызвано нарушением метаболизма сфинголипидов и обладает широким спектром клинических симптомов.

Болезнь названа в честь одного из его первооткрывателей — Джона Фабри (1 июня 1860 г. — 29 июня 1930 г.).

Впервые заболевание было описано независимо двумя дерматологами Джоном Фабри (1860—1930) из Германии и Вильямом Андерсоном (1842—1900) из Великобритании:

• в 1898 году Фабри описал 13-летнего мальчика с нодулярной пурпурой, у которого впоследствии развилась альбуминурия. Данный клинический случай был классифицирован автором как один из вариантов диффузной ангиокератомы.
• В том же году Андерсон описал 39-летнего мужчину с ангиокератомой, протеинурией, деформациями пальцев рук, варикозным расширением вен и лимфатическим отёком.

Распространённость данного заболевания составляет от 1 на 40 000 до 1 на 120 000 живых новорождённых. Таким образом, является одной из наиболее распространённых (после болезни Гоше) лизосомных болезней накопления, встречается во всех расовых группах и возникает с частотой 1 на 117 000 в Австралии, 1 на 476 000 в Нидерландах, 1 на 40 000—60 000 мужчин в США.

Более распространено лёгкое, атипичное течение заболевания с наличием признаков поражения одного органа. Обычно (примерно в 95% случаев) больные наследуют дефектный ген от одного из родителей (мужчина – от матери, женщина – от матери или отца), но около 5% случаев связаны с так называемыми мутациями de novo.

Клиническая картина болезни Фабри обусловлена мутациями в гене GLA, расположенном на длинном плече Хq22 и кодирующим фермент α-галактозидазу А. Механизм наследования — сцепленный с полом:

• Мужчины (обладатели одной дефектной Х-хромосомы) с классическим фенотипом болезни Фабри по законам генетики способны передать мутантную хромосому только своим дочерям.
• Женщины гетерозиготны (имеют одну нормальную и одну дефектную хромосому). По законам Менделя они передают мутантный ген половине своих потомков. При этом, течение болезни у них отличается умеренно-выраженным характером с более поздним началом, медленным прогрессированием и наличием лёгких клинико-патологических изменений. Тем не менее, рядом исследований продемонстрировано наличие признаков тяжёлого течения болезни и у гетерозиготных женщин. При этом механизм, посредством которого у гетерозиготных женщин развиваются клинические симптомы болезни Фабри, до конца не известен. Наиболее вероятной причиной является неслучайная лайонизация. У большинства таких женщин определяется практически нормальный уровень циркулирующего в крови фермента, а случайный процесс инактивации одной Х-хромосомы подразумевает мозаичность их тканей, которые состоят как из нормальных, так и ферменто-дефицитных клеток.

Постоянно пополняющаяся Международная база данных по болезни Фабри содержит информацию примерно о 1200 пациентах. Симптомы болезни нередко проявляются в раннем детстве, однако, ввиду своей неспецифичности, задержка с диагнозом зачастую составляет годы и десятилетия. С возрастом количество симптомов и степень их выраженности обычно увеличивается.

Различают классическую и неклассическую форму болезни Фабри.

Внешний вид больных

Мужчины зачастую обладают характерным фенотипом, напоминающим внешний вид пациентов с акромегалией: выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, выступающая нижняя челюсть, увеличенные губы, запавшая переносица (с 12—14-ти летнего возраста).

Боль

Боли необычного характера – один из самых частых и ранних симптомов болезни Фабри.

Выделяют два основных типа болей:

• Нейропатическая боль (акропарестезии). Постоянное жжение и покалывание, ощущение дискомфорта. Эти боли обычно они затрагивают ступни и ладони.
• Кризы Фабри. Возникающие время от времени сильные, жгучие боли, возникающие в ступнях или ладонях и иногда распространяющиеся на другие части тела. Эти боли могут быть весьма изнуряющими и продолжаться от нескольких минут до нескольких дней.

Изменения погоды, перегрев тела, стресс, физические упражнения и усталость могут провоцировать усиление боли.

Нарушения потоотделения

Значительная часть больных потеет меньше нормы (гипогидроз) или не потеет вообще (ангидроз). Это может приводить к перегреву тела и непереносимости жары. Предполагается, что причина этого нарушения кроется в повреждении нервов и клеток потовых желез.

Быстрая утомляемость и непереносимость физических нагрузок

Некоторые больные не переносят физических нагрузок, быстро устают, испытывают перегрев даже при умеренных нагрузках. К тому же, физические нагрузки могут провоцировать приступы боли.

Ангиокератомы

Один из самых ранних и заметных признаков болезни Фабри – мелкие, красновато-фиолетовые безболезненные папулы на коже, называемые “ангиокератомы”. С возрастом количество ангиокератом у больных увеличивается, также иногда увеличиваются размеры отдельных элементов сыпи (до 10 мм).

Наиболее часто ангиокератомы располагаются в области губ, пальцев рук и ног, ано-генитальной области (при достижении половой зрелости).

Важно помнить, что наличие ангиокератом – не патогномоничный признак болезни Фабри, а также наблюдается при врожденной геморрагический телеангиэктазии (болезнь Рандю-Вебера-Ослера), болезни Фордайса, болезни Шиндлера (наследственный дефицит лизосомального фермента N–ацетил–альфа–D–галактозаминидазы), фукозидозе и сиалозидозе.

Воронковидная (вихревая) кератопатия

При офтальмологическом осмотре с применением щелевой лампы у больных Фабри нередко выявляются тусклые золотистые вихреобразные отложения субстрата в роговице глаза.

На остроту зрения эти отложения, как правило, не влияют.

При дифференциальном диагнозе нужно учитывать, что длительное применение амиодарона вызывает такие же изменения в роговице, исчезающие с прекращением приема препарата.

Нарушения функции сердца

Накопление субстрата в клетках сердечно-сосудистой системы приводит к различным нарушениям, являющихся одной из основных причин смерти при болезни Фабри. Больные жалуются на затруднение дыхания и боли в груди, боли по типу стенокардитических, учащенное сердцебиение. Наиболее часто наблюдается гипертрофия левого желудочка, аритмии.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек наблюдается у значительной части детей, многих женщин и большинства мужчин с болезнью Фабри и в конечном итоге приводят к терминальной стадии хронической почечной недостаточности у большинства больных мужчин и некоторых женщин.

Наряду с сердечно-сосудистыми нарушениями почечная недостаточность является одной из основных причин смерти при болезни Фабри. Начальные стадии почечной недостаточности остаются практически незамеченными (больной не предъявляет жалоб).

В отличие от “классических” нефрологических больных, у больных Фабри обычно нормальное артериальное давление, нормальный или около нормального уровень сывороточного креатинина, “минимальная” протеинурия, что затрудняет оценку степени почечной недостаточности нефрологом, недостаточно опытным в области диагностики и лечения болезни Фабри.

Для мониторинга и оценки функции почек всем больным Фабри необходимо по меньшей мере ежегодно проходить серию тестов, включающих измерение белка в моче, креатинина в сыворотке и моче, скорость клубочковой фильтрации и анализ суточной мочи.

Мозг и нервная система

Болезнь Фабри имеет много неврологических проявлений. Больные жалуются на головокружение, головные боли. Нарушение мозгового кровообращения вследствие накопления сфинголипидов выливается в транзиторные ишемические атаки, инсульты.

Иногда ранний инсульт является первым и единственным симптомом болезни Фабри, что необходимо учитывать при расследовании причин всех ранних инсультов у женщин и мужчин.

Ишемия сосудов головного мозга – основной механизм поражения центральной нервной системы при болезни Фабри; характерны ишемические инсульты, преимущественно в вертебробазиллярном бассейне.

Слух

Болезнь может влиять на слух. Пациенты могут жаловаться на звон в ушах, а в отдельных случаях наблюдается ухудшение слуха, которое может медленно прогрессировать или появиться внезапно.

Проблемы в психоэмоциональной сфере

Жизнь с тяжелым болевым синдромом зачастую негативно сказывается на душевном состоянии больных. Нередки депрессии, тревожные расстройства. По результатам исследования 2014 года, пациенты мужского пола демонстрируют снижение скорости обработки информации и способностей к целенаправленной деятельности.

Диагностика болезни Фабри включает комплексную оценку клинический картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, исследование биоптата почки на наличие подоцитов, лизосомы которых заполнены специфическим субстратом, характерным для болезни Фабри).

На МРТ головного мозга могут присутствовать характерные для болезни Фабри признаки: на Т2-изображении может присутствовать гиперинтенсивный сигнал в белом веществе фронтальных и теменных долей.

На Т1-взвешенном изображении наблюдается высокий сигнал от серого вещества глубинных структур, особенно заднего бугорка таламуса. Изолированное поражение заднего бугорка таламуса считается патогномоничным для болезни Фабри.

На ЭКГ наблюдается гипертрофия левого желудочка, укорочение P-R интервала (на ранних стадиях болезни) и предсердножелудочковая блокада (на более поздних стадиях).

На Эхо-КГ: преимущественно концентрическая гипертрофия левого желудочка, а в некоторых случаях – гипертрофия правого желудочка и папиллярной мышцы.

На МРТ сердца наблюдается позднее поступление контраста (гадолиний) во внутреннюю стенку левого желудочка.

Разрабатываются специальные опросники, которые с высокой чувствительностью и специфичностью позволяют врачам выявлять пациентов с высокой вероятностью наличия болезни Фабри.

Для лабораторной диагностики болезни Фабри применяются следующие исследования:

Определение активности альфа-галактозидазы (энзимодиагностика)

При болезни Фабри активность альфа-галактозидазы в крови у мужчин всегда снижена, а у женщин активность GLA может быть около нижней границе нормы, чуть ниже её или нормальной, из-за чего ферментный анализ для женщин не показателен в отношении наличия/отсутствия болезни Фабри.

В качестве материала для исследования используется как жидкая кровь (в пробирке с гепарином или ЭДТА), так и сухие пятна крови. Последние очень удобны для скрининговых исследований (например, неонатального скрининга), так как сухие пятна крови легко получать, хранить и транспортировать.

Активность фермента определяют флуориметрическим методом или с помощью MS-MS.

Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GLA (ДНК-диагностика)

Идентифицировано более четырёхсот мутаций, приводящих к развитию болезни Фабри, большинство из которых являются уникальным для каждой семьи. У больного мужчины мутация выявляется в гемизиготном состоянии, у женщины – в гетерозиготном состоянии.

Секвенирование ДНК гена GLA – наиболее точный метод диагностики болезни Фабри, но он не применим для широкомасштабного скрининга, не может быть использован в качестве первичного теста ввиду высокой стоимости (примерно в 5 раз дороже энзимодиагностики).

При подтверждении диагноза и выявлении мутации у пробанда целесообразно обследовать на наличие этой мутации всех родственников пробанда, которые могут нести одну с ним X-хромосому.

Количественное определение сфинголипидов

Относительно новый тест, рекомендованный для использования в комплексной лабораторной диагностике болезни Фабри. Количественное определение глоботриазилсфингозина (Lyso-GB3, Lyso-GL3) более показательно, нежели глоботриазилцерамида (GB3, GL3).

Тест позволяет не только разъяснить трудные диагностические случаи болезни, но и определить наиболее вероятную форму болезни (классическая или неклассическая). Полезен для мониторинга состояния пациента, т.к. показано, что улучшение на фоне патогенетической терапии сопровождается снижением содержания Lyso-GL3 в плазме пациентов.

В качестве материала для исследования можно использовать не только плазму крови, но и более удобные сухие пятна крови. Определение Lyso-GL3 в сухом пятне крови выполняет лаборатория ARCHIMEDlife (Вена, Австрия).

Диагностика болезни Фабри в России

В России ферментную и генетическую диагностику болезни Фабри выполняют в Лаборатории Наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярно-генетической диагностики Научного центра здоровья детей.

При болезни Фабри применяют симптоматическую терапию (например, для купирования болей могут применяться анальгетики, антиконвульсанты, НСПВП) и этиотропную ферментозаместительную терапию (ФЗТ), которая направлена на снижение выраженности и предотвращение симптомов болезни Фабри. В России зарегистрированы два лекарственных препарата для ФЗТ болезни Фабри: агалсидаза-бета (Фабразим, Джензайм) и агалсидаза-альфа (Реплагал, Шайер).

При своевременном доступе к ФЗТ, надлежащем мониторинге болезни и соблюдении врачебных рекомендаций прогноз благоприятный.

Женщины с болезнью Фабри могут иметь детей.

Недавнее исследование показало, что некоторые симптомы болезни Фабри могут осложнить течение беременности и послеродовой период (болезненные симптомы со стороны ЖКТ, акропарестезии, протеинурия, головные боли и послеродовая депрессия).

Хотя жизнеугрожающих осложнений беременности и родов не было выявлено, было показано статистически значимое увеличение частоты развития гипертензии среди беременных женщин с болезнью Фабри.

Источник: //meddocs.info/chapter/bolezn_fabri

Болезнь Фабри: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой наследственную патологию, возникающую в результате недостаточной активности или отсутствия фермента α-галактозидазы A и накоплении его в органах промежуточных продуктов липидного обмена.

Причины

Болезнь Фабри возникает в следствии мутацией гена GLA, отвечающего за колировку структуры фермента альфа-галактозидазы А, которая принимает участие в расщеплении гликосфинголипидов. Данный ген располагается на длинном плече Xq 22.1 хромосомы.

Полипептидная структура фермента состоит из 429 остатков аминокислот, наличие и порядок расположения которых определяется 1290 парами оснований гена. В процессе исследований было выявлено 599 вариантов мутаций и полиморфизмов гена, которые нарушают стабильность и активность галактозидазы.

Самыми распространенными причинами данной мутации являются миссенс и нонсенс, на долю которых приходится примерно 93% всех случаев этого недуга.

Больные мужчины могут передать мутацию только дочерям, при этом их сыновья остаются абсолютно здоровыми. Дочери, унаследовавшие измененный гены от родителя, являются гетерозиготными и, согласно закону рецессивного наследования, являются клинически здоровыми – носителями.

Вероятность передачи мутированного аллеля от матери детям обоих полов составляет 50%.

В процессе исследований удалось установить, что у большинства женщин с рецессивным мутантным геном недуг проявляется симптомами умеренной выраженности, имеет позднее начало и медленное прогрессирование.

Только у некоторых женщин выявляются тяжелые проявления патологии, которые связаны с необходимостью оказания неотложной медицинской помощи. На данный момент причины развития тяжелых форм заболевания у гетерозиготных женщин неизвестны.

Предположительно это может быть связано с существованием феномена инактивации нормальной X-хромосомы.

Симптомы

Чаще всего, заболевание манифестирует с возникновения акропарестезии (невропатических болей). У таких больных возникают интенсивные длительные боли, локализуются в дистальных отделах ступней и ладоней.

Боли могут по характеру быть жгучие, колющие, изнуряющие, а также они могут быть хроническими и кризовыми. Хронические боли присутствуют постоянно и характеризуются средней интенсивностью.

Кризовые боли могут длиться несколько часов или суток, они отличаются быстрым нарастанием и сопровождаются гипертермией.

У многих больных может отмечаться развитие гипогидроза или ангидроза, обусловленных снижением или полным отсутствием потоотделения. Такие больные плохо переносят жару, часто перегреваются. У них отмечается снижение работоспособности и толерантности к физическим нагрузкам.

Занятия спортом и физический труд могут стать причиной усиления болей и перегрева тела. Характерный внешний признак недуга – ангиокератомы, представляющие собой мелкие безболезненные папулы красновато-фиолетового цвета, локализирующиеся на коже. Чаще всего поражается область губ, пальцы рук и ног, гениталии.

У больных может отмечаться поражение сердечно-сосудистой системы, нарушение работы почек и развитие неврологической симптоматики.

Диагностика

При подозрении на болезнь Фабри пациенту назначается изучение семейного анамнеза, лабораторные и инструментальные методы диагностирования.

Для подтверждения диагноза может потребоваться анализ активности альфа-галактозидазы, количественный анализ сфинголипидов, секвенирование ДНК, магниторезонанстная томография головного мозга и сердца и электрокардиография.

Лечение

Основным методом лечения данного недуга является ферментозаместительная терапия, для этого используются рекомбинантные препараты α-галактозы A.

Качественное медикаментозное лечение позволяет снизить выраженность невропатических болей, уменьшить выраженность гипертрофии левого сердечного желудочка, восстановить функциональность почек.

При нарушении функций почек и артериальной гипертонии назначаются ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов, гемодиализ. Для предупреждения тромбозов и инсультов используются антиагреганты и антиаритмические препараты.

Профилактика

Профилактические меры основаны на выявлении носительства мутации и медико-генетическом консультировании пар, с неблагоприятным семейным анамнезом или диагнозом у одного из партнеров. В случае наступления беременности таким парам необходимо проведение преимплантационной и пренатальной диагностики.

Источник: //www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezn-fabri.htm

Болезнь Фабри: причины, симптомы, лечение

Болезнь Фабри (церамидтригексозидоз, болезнь Андерсона, диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз) – это наследственное заболевание обмена веществ, связанное с накоплением гликосфинголипидов (вид жиров) в некоторых клетках организма человека.

Чаще всего болезнь проявляет себя нарушением зрения, специфическими кожными изменениями в виде ангиокератом, почечной недостаточностью, проблемами с сердцем, поражением нервной системы. Заболевание носит прогрессирующий характер и сокращает продолжительность жизни.

Однако, на сегодняшний день, достигнуты значительные успехи в лечении заболевания с помощью заместительной терапии. Из этой статьи Вы сможете узнать о причинах, признаках и методах лечения болезни Фабри.

Болезнь Фабри известна с 1898 года, когда была впервые описана врачами Фабри и Андерсоном, имя которых и носит. Это очень редкое заболевание, распространенность его составляет от 1 : 117 000 до 1 : 476 000 населения.

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления. При болезни Фабри возникает дефицит или снижение активности фермента лизосом  α-галактозидазы А. Из-за этого не полностью расщепляются гликосфинголипиды.

Промежуточные продукты обмена жиров (глоботриаозилцерамид и галабиозилцерамид) откладываются в различных органах и тканях, вызывая нарушение их функции.

Прежде всего, накопление происходит в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, клетках почек, сердечной мышцы, центральной нервной системе, клетках роговицы.

• 1 Причины
• 2 Симптомы
• 3 Диагностика
• 4 Лечение

Причины

В основе заболевания лежит генетический дефект половой Х-хромосомы. В одном из участков этой хромосомы закодирована информация о ферменте α-галактозидазе А. Если возникает мутация, то это приводит к снижению количества этого фермента или уменьшению его активности.

Дефект имеет рецессивный характер наследования.

Что это означает? Поскольку у мужского пола только одна Х-хромосома (а вторая – У), то у мальчиков при наличии патологической Х-хромосомы всегда развивается классическая картина заболевания.

Больной мужчина обязательно передаст мутантную Х-хромосому всем своим дочерям без исключения (то есть в 100% случаев), а вот сыновья у него будут здоровыми.

У женщин две Х-хромосомы. Если одна из них мутантная, то у таких женщин возникают клинические проявления, но они менее выражены, позже развиваются и медленнее прогрессируют, почти всегда это атипичные формы болезни.

Женщина может передать мутантную Х-хромосому как сыновьям, так и дочерям (при наличии одной мутантной Х-хромосомы вероятность составляет 50%).

Симптомы

Одним из проявлений болезни Фабри может быть ишемический или геморрагический инсульт.

Известно две формы заболевания:

• классическая: с началом в детском и подростковом возрасте, с полиорганным поражением;
• атипичная: с поздним началом и изолированным поражением одного органа (например, почек или сердца).

Хотя болезнь и передается по наследству, но ее проявления даже у членов одной семьи бывают различными. То есть совсем не обязательно, чтобы у одного больного одновременно наблюдались все симптомы заболевания. В большинстве случаев, при классической форме болезни Фабри симптомы со стороны различных органов и систем появляются постепенно, по мере прогрессирования заболевания.

При классической форме заболевание впервые дает о себе знать в детском  возрасте (обычно до 10 лет).

Какие же клинические признаки поражения органов и систем при болезни Фабри? Это могут быть:

• кожные проявления: так называемые ангиокератомы. Это пятна на коже диаметром в несколько миллиметров разного цвета, от красного до синеватого. Пятна могут быть плоскими или несколько выступать над уровнем кожи. Они обычно располагаются на ягодицах, бедрах, в паху, в области пупка, на пальцах рук, на коленях и локтях, реже — на лице в виде «бабочки». При надавливании пятна не исчезают. Само по себе их наличие не доставляет беспокойства больному, кроме косметического дефекта. Появляются в детском возрасте и постепенно увеличиваются в размерах по мере взросления. Возможно появление подобных пятен на слизистой оболочке рта и конъюнктиве. По своему строению ангиокератомы представляют собой расширенные кровеносные сосуды, покрытые несколькими слоями кожи;
• полиневропатии: весьма характерный признак болезни Фабри. Проявляют себя следующим образом: больных беспокоит жгучая и сильная боль в конечностях. Боль возникает при небольшом болевом раздражении, при незначительном изменении температуры окружающей среды (особенно в ответ на теплую и горячую воду). Вместе с болями в кистях и стопах появляются ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезии), которые подолгу не проходят, мучая больных. Помимо постоянных болей невропатического характера могут возникать болевые кризы: это мучительные боли в конечностях, отдающие в другие части тела, длящиеся от нескольких минут до нескольких дней, сопровождающиеся повышением температуры тела и СОЭ, не снимающиеся даже наркотическими препаратами. Кризы возникают в ответ на перемену погоды, физическую нагрузку, повышение температуры тела, стресс, прием алкоголя. Еще одним признаком полиневропатии при болезни Фабри является снижение или отсутствие потоотделения (гипо- или ангидроз);
• поражения центральной нервной системы: основной причиной «страдания» центральной нервной системы при болезни Фабри является отложение церамидов в стенках сосудов небольшого калибра. В результате этого возникают ишемические и геморрагические инсульты. Иногда болезнь дебютирует с развития инсульта. Все случаи инсультов у людей молодого возраста подозрительны в отношении болезни Фабри. Инсульты становятся причиной развития параличей, нарушения разборчивости и понимания речи, нарушения координации, судорожного синдрома. Если же недостаток кровоснабжения ткани мозга развивается постепенно, то тогда у больного исподволь ухудшается память, замедляются мыслительные процессы, возможно нарушение поведения и возникновение психических расстройств;
• поражение почек: начинается все с незначительной потери белка с мочой (в норме белок с мочой не выделяется). Это явление называется протеинурия. Постепенно протеинурия нарастает, с мочой теряется значительное количество белка, что приводит к отекам. белковых фракций в крови снижается. Постепенно почечные канальцы «забиваются», и развивается хроническая почечная недостаточность. И тогда организм не в состоянии избавиться от «шлаков», интоксикация нарастает. Кроме того, поражение почек приводит к возникновению артериальной гипертензии, то есть повышенного артериального давления, что может усугублять проявления заболевания со стороны центральной нервной системы и сердца. Единственный способ лечения терминальной почечной недостаточности – пересадка почки, либо таким больным показан постоянный гемодиализ. Довольно часто почечная недостаточность становится причиной смерти пациентов;
• поражение сердца: также может становиться причиной сокращения продолжительности жизни людей с болезнью Фабри. У большинства больных развивается утолщение (гипертрофия) стенок левого желудочка уже в молодом возрасте. Это состояние называется гипертрофической кардиомиопатией. Кровеносные сосуды сердца не в состоянии обеспечить необходимым количеством глюкозы такую толстую стенку миокарда. У таких больных появляются симптомы стенокардии, возможен даже инфаркт миокарда. Наряду с гипертрофией развивается фиброз, насосная функция сердца страдает, и появляется сердечная недостаточность. Нарушение питания стенок сердца приводит к возникновению нарушений сердечного ритма. Это может быть синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада, мерцание предсердий. Нарушения сердечного ритма могут стать причиной внезапной смерти таких больных. Иногда при болезни Фабри развивается поражение клапанов сердца и крупных сосудов – чаще это митральная недостаточность и стеноз аорты;
• офтальмологические нарушения: выявляются у 70-90% больных. Возникает помутнение роговицы в виде завитков. Возможно постепенное формирование катаракты, что, наряду с поражением сосудов сетчатки, становится причиной тяжелой потери зрения;
• поражение желудочно-кишечного тракта: не очень частый симптом при болезни Фабри. Возможны тошноты, рвоты (следует иметь в виду, что они могут быть связаны с интоксикацией из-за хронической почечной недостаточности), послабление стула вплоть до диареи;
• костно-суставные проявления: периодические боли в суставах, повышение температуры и СОЭ симулируют суставные болезни. Со временем возможно развитие деформации межфаланговых суставов кистей и стоп, асептического некроза головки бедренной кости. В результате обменных нарушений постепенно кальций «вымывается» из позвонков, и развивается остеопороз;
• нарушения в системе свертывания крови: заключаются в развитии тромбозов периферических вен. Возможны спонтанные тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии), от которых больной может погибнуть;
• нарушение слуха и координации: при болезни Фабри больные часто жалуются на шум в ушах, у них постепенно снижается слух. Из вестибулярных нарушений характерны частые головокружения и, вследствие этого, неустойчивость при ходьбе.

Заболевание протекает таким образом, что к 30-40 годам у больных имеется целый «букет» из различных симптомов. Обычно к этому возрасту при классической форме болезни больной страдает от выраженной почечной недостаточности и имеет ряд сосудистых проблем со стороны центральной нервной системы или сердца.

Следует помнить, что существуют атипичные варианты течения заболевания, при которых наблюдается поражение одного органа или системы. При этом болезнь проявляет себя уже в зрелом возрасте, например, внезапным инсультом в 40 лет или сердечной недостаточностью неясного генеза.

Диагностика

Кроме разнообразных клинических проявлений для подтверждения диагноза болезни Фабри, необходимо определение активности лизосомального фермента α-галактозидазы А в культуре клеток кожных фибробластов, лейкоцитах, сыворотке крови, плазме, любом биоптате (кожи, почек и др).

Молекулярно-генетические методы диагностики позволяют обнаружить мутацию в определенном участке Х-хромосомы. Такие методы позволяют проводить пренатальную (дородовую) диагностику для исключения заболевания у плода в семьях, где наблюдалась мутация.

Лечение

С 2001 года в лечении заболевания успешно используется заместительная терапия рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А. Это такие лекарственные средства, как Реплагал и Фабразим. Реплагал применяется внутривенно в дозе 0,2 мг/кг два раза в месяц, а Фабразим – по 1,0 мг/кг два раза в месяц.

Оба препараты сопоставимы между собой по эффективности. На фоне применения этих препаратов удается добиться снижения выраженности болевого синдрома, регресса гипертрофии миокарда левого желудочка, стабилизировать функцию почек и предотвратить развитие хронической почечной и сердечной недостаточности.

Перспективы в лечении стоят за генной инженерией. Потенциально успешным, возможно, станет внедрение нормального гена (искусственно созданного), кодирующего α-галактозидазу А, в клетки организма человека, в частности, в костный мозг.

Наряду с заместительной терапией проводится симптоматическое лечение. Для уменьшения мучительных болей и парестезий используют антиконвульсанты (Карбамазепин, Габапентин, Прегабалин, Дифенин).

Рекомендуется воздерживаться от физических нагрузок, избегать стрессов и изменений температуры.

Также с обезболивающей целью используют пластыри и мази с лидокаином на зону локализации болевых ощущений.

Проблемы с почками и повышенное артериальное давление почечного генеза нивелируют путем применения ингибиторов АПФ (Рамиприл, Лизиноприл, Престариум, Энап) и блокаторов рецепторов  ангиотензина II (Ирбесартан, Валсартан, Лосартан). В случаях, когда почечная недостаточность достигает терминальной стадии, показан гемодиализ или пересадка почки.

При нарушениях сердечного ритма используют антиаритмические препараты.

Косметические дефекты (ангиокератомы) могут быть удалены с помощью лазерной терапии.

Таким образом, болезнь Фабри – это редкое наследственное заболевание с поражением многих органов. Чаще всего оно проявляет себя уже в детском возрасте, но возможны и более поздние формы (особенно у женщин).

Если болезнь не лечить, она становится причиной выраженной почечной или сердечной недостаточности, инсульта, тромбоэмболии, от которых больной может погибнуть.

Применение заместительной терапии позволяет предотвратить грозные осложнений и увеличить продолжительность и качество жизни таких больных.

Источник: //doctor-neurologist.ru/bolezn-fabri-prichiny-simptomy-lechenie

Болезнь Фабри | Справка.Неинвалид.ru

Болезнь Фабри – наследственное заболевание обмена веществ, которое развивается на фоне отсутствия или нехватки фермента  альфа-галактозидазы А, ответственного за расщепление липидов (жиров).

При дефиците фермента промежуточные продукты обмена липидов откладываются в клетках различных органов, накапливаются и со временем вызывают патологические изменения.

Например, отложение такого субстрата в мозге приводит к нарушениям кровообращения, инсультам; в почках – забиваются почечные канальцы – развивается почечная недостаточность; в сердце –отложения вызывают утолщение стенок мышцы, фиброз — возникают аритмии, сердечная недостаточность. Повреждения нервных волокон приводит к мучительным невропатическим болям, органов зрения – к помутнению роговицы и поражению сосудов сетчатки, органов слуха – к постепенной его потере.

Есть два варианта болезни. Первый врачи называют классическим, он дебютирует как мультисистемное заболевание (возникают нарушения в работе многих органов) у детей и подростков — с 4 до 12 лет.

 Второй – атипичный — заявляет о себе во взрослом возрасте и развивается как изолированное поражение, например, сосудов головного мозга, сердца или почек.

У трети пациентов-мужчин первым проявлением болезни становится ранний инсульт в 20-30 лет.

Болезнь Фабри обусловлена дефектом гена, расположенного на Х-хромосоме и кодирующего выработку фермента α-галактозидазы А.

Больной отец может передать дефектную Х-хромосому только дочерям (мальчики наследуют от него Y-хромосому) – таким образом все девочки, рожденные от отца с болезнью Фабри, будут носительницами дефектного гена.

Если в Х-хромосоме, полученной от матери, тоже есть мутация, девочка будет больна, если нет – останется носительницей.

Вылечить болезнь Фабри пока невозможно, но замедлить ее наступательный ход, предотвратить развитие грозных последствий вполне реально. Восполнить дефицит недостающего фермента позволяют препараты заместительной терапии. Но непременное условие для этого – ранний диагноз и незамедлительно начатое лечение.

Какие нужны обследования?

• Пренатальная диагностика. Для определения уровня фермента галактозидазы А (α-Gal A) проводится исследование ворсинок хориона или амниотической жидкости. Такое обследование предлагается будущим матерям, у которых диагностирована болезнь Фабри (или носительство).

  Лечащий врач должен дать женщине направление в специализированную лабораторию, чтобы исследование провели бесплатно.

• Неонатальная диагностика определяет тот же показатель – у младенца берут кровь из пятки.
• Определение активности фермента галактозидазы А.

Проводится биохимическое исследование крови (в лейкоцитах или плазме выявляют снижение его уровня

Моллекулярно-генетические исследования гена, кодирующего фермент – самый надежный способ диагностики. В качестве образца могут быть использованы разные биологические материалы (кровь, слюна, моча, волосяные луковицы и др.). Это исследование проводится платно.

Какие симптомы должны насторожить?

• Боль в стопах, кистях рук — нередко один из первых признаков болезни (особенно в в детском и подростковом возрасте). Она часто сопровождается покалыванием и ощущением мурашек.
• Болевые кризы (кризы Фабри) – мучительная боль в конечностях, которая нередко ощущается и в других частях тела и может длиться от нескольких секунд до нескольких недель.

  Возникает при смене погоды, физической нагрузке, лихорадке, стрессе; у взрослых спровоцировать ее может алкоголь.

• Появление на коже множества мелких образований темно-красного цвета, похожих на слегка выпуклую сыпь (ангиокератомы).

  У детей и подростков поражаются уши, грудная клетка; у взрослых высыпания преобладают в области бедер, пупка, ягодиц, нижней части живота и промежности

• Гипогидроз – отсутствие или снижение потоотделения.
• Помутнение мочи; значительная отечность могут говорить о начинающихся проблемах с почками.
• Тахикардия (учащенное сердцебиение), аритмии.

• Повышенное артериальное давление с подросткового возраста.
• Головные боли, головокружения.
• Ухудшение зрения.
• Шум и звон в ушах у детей и подростков; у взрослых – снижение слуха.

• Схваткообразные боли в животе, неустойчивый стул, тошнота, метеоризм – косвенный симптом болезни Фабри, но встречается часто, особенно в детском возрасте.
• Повышенная утомляемость. Усиление болей и ощущение перегрева тела при занятиях спортом и физическом труде.

Как это лечат?

Основной метод лечения при болезнях накопления — ферментозаместительная терапия (ФЗТ), которая позволяет корректировать обменные нарушения и замедлить прогрессирование болезни. В России используют два препарата – агалсидаза альфа и агалсидаза бета.

Первый уменьшает накопление в клетках промежуточного продукта обмена (GB3), второй катализирует реакцию расщепления, увеличивает образование фермента. Тот или иной препарат назначается в зависимости от особенностей течения болезни, индивидуальной реакции пациента.

Лечение продолжается пожизненно (раз в две недели проводят внутривенное вливание) под контролем лабороторной диагностики: периодически необходимо сдавать специальные анализы на количественное определение глоботриаозилцерамида (промежуточный продукт расщепления липидов) в плазме крови и моче.

Параллельно проводится симптоматическое лечение:

• Обезболивающие препараты;
• Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II u001e для уменьшения концентрации белка в моче и лечения артериальной гипертонии;
• Препараты, разжижающие кровь — для профилактики тромбозов и инсультов

Если частично или полностью отсутствует проходимость электрического импульса между предсердием и желудочком сердца (атриовентрикулярная блокада), больным показана установка водителя ритма, при угрожающих жизни аритмиях имплантируется специальный мини-прибор — дефибриллятор. При хронической почечной недостаточности проводится гемодиализ.

Пациенты с болезнью Фабри должны находиться под регулярным наблюдением нефролога, кардиолога, невролога и терапевта. По показаниям необходимы регулярные консультации у офтальмолога, гастроэнтеролога и других специалистов.

Как с этим жить

Рекомендуется диета с пониженным содержанием белка. Существует специализированное лечебное питание, например, линейка продуктов для больных с почечной недостаточностью (поступает в медицинские центры по бюджетному финансированию и аптеки).

Пациенты с оформленной инвалидностью могут получать его бесплатно. По возможности, отказ от соли – это облегчает работу почек и сердца. Из меню рекомендуется исключить шоколад, кофе.

Дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если принимать пищу чаще и небольшими порциями.

Важно не допускать перегрева и переохлаждения – это может вызвать приступы боли. Не стоит резко менять климатические зоны, собираясь в отпуск.

Если состояние здоровья позволяет, можно заниматься теми видами спорта, которые разрешит лечащий врач. Рекомендуются лечебная физкультура, пешие прогулки.

В большинстве случаев ребенок может посещать обычную школу. Нужно предупредить о его диагнозе учителей, особенно важно договориться с преподавателем физкультуры о щадящем режиме занятий.

При тяжелой форме болезни (развитие хронической почечной недостаточности, атрио-вентрикулярная блокада сердца и др.) оформляется инвалидность.

Людям с диагнозом болезнь Фабри при успешной компенсации нарушений доступны разные профессии, за исключением тех, что связаны с физическими нагрузками, сменами температурного режима и частыми стрессовыми ситуациями.

Куда обратиться

Генетическую и диагностику на определение фермента можно пройти здесь:

• //www/med—gen.ru — лаборатория наследственных болезней обмена веществ медико-генетического научного центра РАМН.
• //nczd.ru  — лаборатория молекулярной генетики и клеточной биологии Научного центра здоровья детей.

Где лечиться

Источник: //spravka.neinvalid.ru/zabolevaniya/bolezn-fabri-2/